蕭正輝醫師編譯

威爾森症： 排銅障礙的代謝性肝病

威爾森症， 俗稱銅人症，在台灣兒童代謝性肝病中算是相當常見的。平日參與照顧這些病童，看著他們逐漸長大成人，心中頗感欣慰，也有很深的感觸，與媽媽們也變成好朋友 了。這些孩子如果早期診斷， 長期好好治療，其治療效果很好。但是偶而會遇到延遲診斷及治療的病人，以及以猛暴性肝炎為表現的威爾森症病人，心中總是感覺很難過。正因為此病在早期往往 沒有症狀，家長不易發現，若非相關專業醫生，也不容易診斷之。因此而使兒童失去健康甚至生命，實在令人不捨。真希望能努力喚起社會大眾及醫護人員對此病的 重視， 因為這畢竟是一種早期發現，有藥可治的病。

一、 病因

銅是食物中基本的元素。 它是體內許多蛋白質功能的協同因子。銅的排泄主要經由膽汁排出。威爾森症病人致病機轉是因這種排銅功能發生了障礙，造成銅的慢性堆積於肝細胞，而引發肝毒 性。甚至堆積更多時，堆至肝外組織，如腦部，紅血球、腎臟等， 產生肝臟以外的症狀。威爾森症是一種自體隱性遺傳疾病。近年來此病之基因缺陷被發現，此基因所產生的蛋白質是一種肝臟中的運銅分子，稱為ATP脢 （ATP7B），約由1466 氨基酸構成此蛋白。

二、臨床表現

此病 的就醫過程常是因為原因不明的肝病，或神經、心理、精神方面的症狀而來就診。病童往往並無不適，或因胃口不佳，輕微疲倦，去做肝功能檢測才發現異常肝功 能。因為往往只是例行檢查發現肝功能異常，反之，以神經症狀為主的病人，肝臟常有疾病，但很容易會被忽略了肝臟的疾病。

雖然此病是一種隱性遺傳疾病，但是這些病人在四歲之前幾乎都不會發病。發病年齡每個病人都不相同， 疾病嚴重度也有很大的差異。連同一家庭中的孩子，臨床表現都可能差別很大。有些病人在兒童時期未發病，或因病況較輕微，以致被忽略，直至成人期才被發現。

其初發病的症狀肝臟疾病的表現往往比神經症狀出現得早， 但因為常常沒有症狀，未被家長帶去就醫，撿測肝功能，或只是被檢查出肝功能異常，原因不明，很容易被忽略，診斷也因而容易延遲。此種病人的肝臟表現可分為下列四種型態 ：

（1） 猛暴性肝衰竭。這些病童過去往往都是生長發育正常的孩子，突然出現黃膽及溶血性貧血。病情在幾天內急速惡化，進入肝衰竭及昏迷狀態。此種型態的表現很少（ 約佔威爾森病患者的5%)，但也最為嚴重。若無法換肝，絕大多數會死亡。但換肝的死亡率也高於一般換肝者。其病情快速猛暴，最難讓人接受。

（2） 肝硬化， 出現腹水、食道靜脈瘤出血等症狀。也常合併黃膽，血液凝固不佳等肝衰竭的症狀。

（3） 肝功能異常，肝組織檢查呈現肝細胞脂肪變性、發炎，甚至肝纖維化， 但未進行至肝硬化者。多數威爾森病患者來醫院就診者屬於此類狀態。

（4） 肝功能正常，尚未發病者，因家人有威爾森病，接受篩檢， 而被發現。此類患者的發現是非常重要的。

腦神經症狀或行為情緒問題，乃是中樞神經系統病變的表現。相關問題請參考楊志超醫師在本中的文章 ；威爾病的神經學症狀。

三、診斷 （表一）

不明原因的肝功能異常患者，應被檢測藍胞漿素(ceruloplasmin) 以篩檢此病。若高度懷疑者，應檢測24小時尿銅含量及眼睛的 K-F環及肝組織檢查與肝組織銅含量測定。神經學身體檢查以了解是否有腦部病變神也很重要。已懷疑有腦部病變者，可進行腦核磁共振或斷層掃瞄，以進一步確 認之。

所有病患的兄弟姊妹在三歲以上者，及其父母，均應接受此病之篩檢。此篩檢包含血清藍胞漿素及肝功能檢測。在較大孩童及成人，尚應檢測眼睛K-F環及24小時尿銅總量。有疑問無法確定者，應做肝組織檢查及肝銅定量。

表一

肝臟及神經學身體檢查

血清藍胞漿素（帶銅蛋白，ceruloplasmin)測定

眼睛K-F 環

肝功能檢測

24小時尿銅含量測定

肝組織檢查、組織銅含量測定

腦核磁共振或斷層掃瞄

基因分子診

四、 治療及追蹤（表二）

不治療的威爾森病患者，往往導致肝衰竭而不治死亡。任何威爾森病患者，不論有無症狀，均應被治療。治療的重點是藥物及飲食控制。失敗者只好接受換肝手術。

表二 威爾森病的藥物治療

1. Penicillamine：最常用的口服藥，可促進銅同由腎臟排出， 亦可抑制腸道細胞對銅的吸收

2. 鋅 : 可抑制腸道細胞對銅的吸收

3. Trientine：適用於penicillamine 不適用者，可促進銅由腎臟排出，亦可抑制腸道細胞對銅的吸收

4. Tetrathiomolybdate : 試用於神經症狀病人的藥物，可促進銅由腎臟排出

此病之治療應終生服藥，並食用低銅飲食。必須持之以恆。好好治療， 此病預後良好。長大後可以懷孕生小孩。切莫在病情穩定後停藥，以免病情復發及惡化，十分可惜。懷孕期間，仍可用藥，可以與醫師研商， 使有效的最低量藥物。

總之，威爾森病若早期發現，好好治療，雖需長期服藥， 但可以正常成長，過正常生活， 預後良好。